影片讲述了师徒四人在西行的路上，白骨精（巩俐 饰）为夺唐僧（冯绍峰 饰）而巧设圈套，被孙悟空（郭富城 饰）识破，屡次受挫。唐僧却误会孙悟空滥杀无辜，将其逐出师门。白骨精趁虚而入，掳走唐僧。悟空闻讯前往营救，彻底击溃白骨精。师徒冰释前嫌，重新上路。随即拿出纸张笔墨，在上面挥毫而写，一会儿就：“这是治疗乐儿需要的八味药材！这里面的每一种，都必须要在两年之内寻到！而且，必须在从现在开始的二十三个月之内寻到！为我留出一个月的时间来配药！”